„Chirurgia și chimioterapia ne permit să îndepărtăm ramificațiile tumorii; terapia țintită, în schimb, se adresează direct cauzei problemei”

Jaume Mora, director științific al SJD Pediatric Cancer Center Barcelona și coordonator al grupului de cercetare în domeniul sarcomului și neuroblastomului din cadrul Institutului de Cercetare Sant Joan de Déu, este singurul cercetător spaniol care a primit două burse prestigioase din partea Fundației Fero. În 2009, el a primit prima bursă pe care această fundație a acordat-o tinerilor cercetători. Șaisprezece ani mai târziu, i-a fost acordată a IV-a Bursă Dr. Baselga pentru cercetători consacrați.

De ani de zile, Mora pledează pentru existența unor centre specifice pentru tratamentul și cercetarea oncologiei pediatrice deoarece, așa cum explică el, „cancerul pediatric nu are nimic de-a face cu cancerul la adulți”. „Tumorile de dezvoltare își au originea în perioada fetală”, subliniază el. „Toți copiii care dezvoltă o tumoră de dezvoltare se nasc cu aceste alterări, cu aceste celule pre-neoplazice care dau naștere la tumoră la un moment dat în timpul creșterii postnatale, în funcție de maturizarea organului afectat. Ne-a luat douăzeci de ani să o dovedim, dar acum am demonstrat-o în mod concludent. Acest fapt face ca cercetarea specifică în domeniul cancerului la copii să fie esențială și justifică existența unor centre precum SJD Pediatric Cancer Center Barcelona.”

În ce stadiu se află cercetarea în domeniul cancerului la copii?

Știm acum că tumorile de dezvoltare sunt cauzate de mutații genetice care apar într-o celulă stem embrionară. Cunoaștem, de asemenea, condițiile celulare în care se află celula stem embrionară de origine în timpul procesului său de diferențiere, atunci când se oprește sau este blocată de mutația inițială. Și acest lucru este foarte important, deoarece deschide posibilitatea de a inversa acest blocaj și, astfel, de a opri creșterea tumorii într-un mod foarte țintit și netoxic. Nu ne propunem să ucidem acele celule stem, ci să le deblocăm, astfel încât să-și poată continua procesul normal de diferențiere.

Cum?

În prezent, când un pacient vine la noi cu o tumoare foarte mare, o îndepărtăm chirurgical și administrăm chimioterapie și radioterapie pentru a elimina celulele tumorale vizibile. Dar acum vrem să mergem mai departe, să atacăm rădăcina problemei, să acționăm asupra celulei stem care este capabilă să reproducă noi celule canceroase și să repopuleze tumora (recidivă). Pentru a ilustra acest lucru, chirurgia și chimioterapia ne permit să tăiem ramurile tumorii, dar terapia țintită ajunge la rădăcina problemei: acționează asupra celulei stem pentru a împiedica reproducerea tumorii. Și acest lucru se poate face în două moduri: prin imunoterapie, prin activarea sistemului imunitar, sau prin terapie țintită, prin administrarea unui medicament care deblochează celula stem, astfel încât aceasta să urmeze procesul normal.

Împotriva căror tumori este eficientă?

Imunoterapia se dovedește eficientă în cazul unor tipuri de leucemii, neuroblastomuri și limfoame, dar probabil nu va ajuta în cazul tuturor tumorilor, cum ar fi sarcoamele. Considerăm că, în cazul sarcoamelor, terapia țintită va fi deosebit de utilă, iar rabdomiosarcomul este un exemplu în acest sens.

Tocmai a primit cea de-a patra bursă „Dr. Baselga Fero” destinată cercetătorilor consacrați, în valoare de 300.000 de euro, pentru cercetarea în domeniul rabdomiosarcomului.

În prezent, tratăm rabdomiosarcoamele la fel ca acum 30 de ani și reușim să vindecăm 70%dintre ele. Dar un procent foarte semnificativ dintre pacienții care prezintă metastaze sau care suferă o recidivă mor.

Multe echipe de cercetare au încercat diverse abordări, dar nimic nu a funcționat. Acum, datorită muncii grupului nostru, știm că proteina PRKG1 joacă un rol important în dezvoltarea acestei tumori, deoarece blochează procesul de diferențiere în linia musculară pe care ar trebui să o urmeze celula stem. PRKG1 este o enzimă de tip kinază care poate fi inhibată cu medicamente, restabilind astfel procesul de diferențiere. Acum că știm mecanismul pe care îl blochează, vrem să dezvoltăm un inhibitor specific al PRKG1 și să punem bazele primului studiu clinic ghidat de PRKG1 în rabdomiosarcom.

Rolul familiilor a fost esențial pentru cercetarea acestei tumori. Datorită donației din partea familiei Cristinei, o pacientă care a decedat, această cercetare a putut avansa.

Toate descoperirile pe care le-am făcut la Spital, absolut toate, au fost, într-un fel sau altul, impulsionate și motivate de sprijinul primit din partea familiilor. Iar cazul rabdomiosarcomului este foarte paradigmatic. Am început linia de cercetare pentru această tumoare datorită tenacității familiei Cristinei. Am pornit de la zero și a trebuit să învățăm foarte multe despre biologia acestor tumori. În cele din urmă, și datorită talentului Estelei Prada, prima autoare a studiului, am făcut această descoperire, la care vom putea continua să lucrăm datorită sprijinului Fero. Primim acum multe premii și recunoașteri, dar impulsul inițial care ne-a permis să ajungem atât de departe a venit din partea familiilor. Așa s-a întâmplat în cazul rabdomiosarcomului, dar și în cazul retinoblastomului, neuroblastomului, DIPG, sarcomului Ewing și altele.

Cum vă imaginați viitorul cancerului la copii?

Există o deschidere din ce în ce mai mare față de discuțiile despre prevenire. Experți din întreaga lume încep să se gândească la sisteme de prevenire la scară largă pentru populație, cu posibilitatea, de exemplu, de a efectua screeninguri neonatale pentru a preveni ca copiii născuți cu clona pre-tumorală să dezvolte tumora (leucemie, meduloblastom, DIPG sau sarcomul Ewing...).

În Texas, un cercetător lansează un program pentru nou-născuți care implică efectuarea unei tomografii cerebrale pentru a detecta meduloblastomul, care este cea mai frecventă tumoare cerebrală malignă în pediatrie. Această tumoare provine dintr-o alterare care apare într-o parte foarte specifică a creierului și care ar putea fi prevenită.loblastomul, care este cea mai frecventă tumoare cerebrală malignă în pediatrie, își are originea într-o alterare care apare într-o parte foarte specifică a creierului și ar putea fi tratat precoce cu terapie țintită sau intervenție chirurgicală.

Toate acestea reprezintă o schimbare de paradigmă foarte semnificativă. Vom vedea în ce cazuri va fi posibil și în care nu, deoarece în unele cazuri s-ar putea să nu fie posibil, dar viitorul este plin de speranță.