Back to top

Исследователи из Сант Жоан де Деу воспроизвели различные стадии детского рака у мышей, чтобы выявить их резистентность к лекарствам

Впервые в мире пары «опухолевых аватаров» были созданы на ранней и поздней стадиях опухоли у одного и того же ребенка.

13 августа 2020
Анхель Монтеро и Хелена Кастильо, авторы исследования саркомы Юинга, проведенного в Госпитале Сант Жоан де Деу
Анхель Монтеро и Хелена Кастильо, авторы исследования саркомы Юинга, проведенного в Госпитале Сант Жоан де Деу
https://www.sjdhospitalbarcelona.org/sites/default/files/u1/Sala_premsa/Noticias/2020/angel-montero-helena-castillo-investigadores-sant-joan-deu.jpg

Группе исследователей из Госпиталя Сант Жоан де Деу Барселона удалось воспроизвести педиатрическую опухоль у лабораторных мышей на разных этапах ее развития: на ранней стадии (в момент постановки диагноза) и на поздней (при повторном появлении болезни), чтобы проанализировать, как возникает устойчивость к лекарствам.

Речь идет о саркоме Юинга, опухоли, которая ежегодно диагностируется примерно у 50 детей и подростков в Испании. Этот тип опухоли обычно хорошо поддается химиотерапии, но у большого количества пациентов возникают рецидивы, а опухоли на поздних стадиях хуже поддаются лечению.

После многих лет исследований с целью создания пар опухолевых аватаров разных пациентов в двух фазах их заболевания, исследователи использовали метод, называемый микродиализом, чтобы собрать образцы из опухолей и проанализироввать на месте, попадают ли лекарства в раковую клетку.

Подобное исследование на парных образцах, которое проводится впервые в мире, позволило обнаружить, что на ранней стадии заболевания лекарство проникает внутрь раковых клеток и уничтожает их, но на стадии рецидива некоторые из опухолей создают щит, Р-гликопротеин (связанный с лекарственной устойчивостью), который делает клетку непроницаемой. Исследователи заметили, что в некоторых из этих рецидивирующих опухолей этого белка становится в 10 000 раз больше, чем в опухоли на ранней стадии. Результаты этого исследования были опубликованы в одном из самых авторитетных журналов в области фармакологии, Journal of Controlled Release.

Клиническое применение исследования

Руководитель исследования Анхель Монтеро Каркабозо подчеркивает, что в будущем эти исследования могут быть переведены на клиническое применение. "Мы обнаружили, что большинство рецидивирующих опухолей генетически очень похожи на опухоли ранней стадии, но в некоторой степени  они защищены от химиотерапии, потому что они вооружаются "насосами", чтобы "вытеснить" лекарство из опухолевых клеток. Вот почему мы должны применять новые методы лечения, которые улучшают проникновение лекарств в опухоли", - говорит он.

Одна из основных трудностей, с которой столкнулись исследователи, - это создание аватаров опухолей пациентов. «Это исследование заняло у нас много лет, потому что только одна из трех опухолей успешно прививается мышам. Получение парных моделей от одного и того же пациента - это большой успех, никогда ранее не описанный при детском раке, и может быть очень полезным, чтобы понять, как организм каждого пациента отвечает на лечение, и иметь возможность применять индивидуальные методы лечения », - говорит Хелена Кастильо Эсиха, первый автор исследования. В настоящее время исследователи изучают, какие свойства опухолей способствуют избирательному проникновению лекарств, чтобы разработать более активные и безопасные методы лечения.

Процесс создания опухолевых аватаров у мышей, применяемых к саркоме Юинга
Процесс создания опухолевых аватаров у мышей, применяемых к саркоме Юинга
Hospital Sant Joan de Déu https://www.sjdhospitalbarcelona.org/sites/default/themes/hsjd/logo.svg
Исследователи из Сант Жоан де Деу воспроизвели различные стадии детского рака у мышей, чтобы выявить их резистентность к лекарствам