Нейроиммунология

Работа отделения нейроиммунологии клиники Госпиталь Сант Жуан де Деу Барселона сосредоточена на медицинской помощи и исследованиях в области воспалительных заболеваний головного мозга в детском возрасте, среди которых аутоиммунная патология, такая как энцефалит, обусловленный образованием антител к рецептору NDMAR (анти-NDMAR), демиелинизирующие заболевания, такие как рассеянный склероз, и инфекции нервной системы. Вместе с отделением аллергологии и иммунологии и отделением неврологии команда входит в сеть ERN-RITA, объединяющую основные европейские центры с опытом диагностики и лечения редких иммунологических заболеваний.

Существование этого отделения, которое является одним из ведущих на мировом уровне, стало возможным благодаря объединению нашего центра с Клинической больницей Барселоны и Институтом биомедицинских исследований Августа Пи и Суньера (IDIBAPS). Все три центра образуют часть Программы нейроиммунологии, располагающей лабораториями для биологических исследований, в которых проводится определение специфических антител для этих заболеваний.

На оборудовании института IDIBAPS проводится исследование причин развития этой патологии и разрабатываются новые диагностические тесты и методы лечения. Во многих наших исследованиях принимает участие Университет Пенсильвании, в котором координатор Программы Josep Dalmau (Жузеп Дальмау) преподает неврологию. Также мы входим в состав европейской сети International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group (Международная исследовательская группа по рассеянному склерозу у детей, IPMSSG), которая занимается изучением рассеянного склероза.

Описание

Что такое аутоиммунные заболевания

Аутоиммунное неврологическое заболевание возникает, когда наши защитные механизмы атакуют сам организм, особенно нервную систему. При некоторых патологиях в биологических образцах можно обнаружить вещества, которые вырабатываются в качестве защитного механизма (так называемые антитела). Это облегчает диагностику и прогноз заболевания и позволяет определить необходимость дополнительного лечения. Хотя в большинстве случаев причина такой аномальной активации иммунной системы неизвестна, в некоторых случаях триггером может быть опухоль или инфекция.

Что такое нейроинфекции

Это инфекционные заболевания, вызванные вирусами или бактериями, которые в некоторых случаях поражают головной мозг. Во многих заболеваниях есть воспалительный компонент, обусловленный попытками собственного организма бороться с инфекцией. Нейроинфекции включают множество заболеваний, например бактериальный менингит, вирусный энцефалит, ВИЧ с поражением нервной системы, и другие. Некоторые типы инфекций влияют на центральную нервную систему. Их причиной могут быть бактериальные, вирусные, грибковые или паразитарные инфекции. 

Когда у ребенка или подростка развивается аутоиммунное заболевание либо нейроинфекция, неправильное выявление или диагностика могут ухудшить последствия, которые могут развиваться у этих пациентов в долгосрочной перспективе. Быстрое и точное определение типа заболевания и назначение адекватного лечения важны для профилактики осложнений. Существуют три основных типа заболеваний, лечением и исследованием которых мы занимаемся в отделении нейроиммунологии:

• Приобретенные демиелинизирующие заболевания. Объединяют такие расстройства, как рассеянный склероз, оптиконевромиелит и другие.
• Аутоиммунный энцефалит у детей. При некоторых типах доля детей может достигать 50% больных, что имеет место в случае острого диссеминированного энцефалита (ADEM), который часто проявляется в детском возрасте.
• Нейроинфекции. Представляют собой обширную группу заболеваний, в том числе герпетический энцефалит, неврологические заболевания, обусловленные цитомегаловирусом (ЦМВ), врожденные инфекции и поражение нервной системы у пациентов с ВИЧ.

Специальности и медицинские услуги

Отделение нейроиммунологии занимается диагностикой, лечением и исследованием заболеваний, при которых имеется воспаление ткани головного мозга и (или) возникают патологические ответы иммунной системы, которые в некоторых случаях приводят к выработке антител против нейронов или белков белого вещества. Мы разделили аутоиммунные заболевания и нейроинфекции на шесть больших групп, которые включают различные виды поражений:

Демиелинизирующие заболевания

Патологии, характеризующиеся воспалительным поражением миелина, который также называется белым веществом, покрывающего аксоны нейронов. После проведения диагностики мы оцениваем риск развития нового эпизода. При необходимости мы начинаем лечение с целью предупредить возможные обострения в будущем. Наиболее частые расстройства, которые могут развиваться вследствие поражения миелина, включают следующие:

• Рассеянный склероз (РС)

  Наиболее часто встречающееся заболевание с поражением миелина; природа его неизвестна. Мы занимаемся детскими случаями, которые составляют 5% от общего числа больных РС.

• Расстройства спектра оптиконевромиелита.

  Хроническая аутоиммунная патология, которая проявляется в форме атак иммунной системы против нейронов зрительного нерва и спинного мозга.

• Острый диссеминированный энцефаломиелит (ADEM)

  Характеризуется аутоиммунным ответом преимущественно против белого вещества, который обычно развивается после инфекции.

• Прочие демиелинизирующие заболевания.

  Эта группа включает неврит зрительного нерва (воспаление зрительного нерва), миелит (воспаление спинного мозга) и другие однофазные или рецидивирующие демиелинизирующие заболевания.

Аутоиммунный энцефалит у детей

Заболевания этого типа поражают преимущественно серое вещество головного мозга (нейроны). Причина большинства из них на данный момент неизвестна. Недавно наша группа обнаружила, что значительная их часть обусловлена антителами, направленными против белков, находящихся на поверхности нейронов. Это заболевания могут иметь очень различные симптомы, которые включают двигательные расстройства, психические нарушения и эпилептические приступы.

• Энцефалит с антителами к рецепторам NDMAR.

Антитела к NMDAR действуют против нейрональных рецепторов и вызывают психические нарушения, двигательные расстройства и приступ. 50% больных составляют дети.

• Энцефалит, обусловленный антителами к рецепторам ГАМК-A.

Антитела к рецепторам ГАМК-A действуют против этого нейронального рецептора и вызывают энцефалит и рефрактерные эпилептические приступы. 40% больных составляют дети.

• Синдром Офелии (энцефалит, вызванный антителами к глутаматным рецепторам mGluR5).

Антитела к глутаматным рецепторам mGluR5 действуют на этот рецептор, вызывая психические расстройства, нарушения памяти и эпилептические приступы. Часто сочетается с лимфомой Ходжкина.

Нейроинфекции.

Это инфекционные заболевания, вызванные вирусами или бактериями, которые в некоторых случаях поражают головной мозг. Во многих заболеваниях есть воспалительный компонент, обусловленный попытками собственного организма бороться с инфекцией. Нейроинфекции включают множество заболеваний, например бактериальный менингит, вирусный энцефалит, ВИЧ с поражением нервной системы, и другие. Некоторые типы инфекций влияют на центральную нервную систему. Их причиной могут быть бактериальные, вирусные, грибковые или паразитарные инфекции. В настоящее время исследуется происхождение или причина, по которой эти возбудители вызывают тяжелые поражения у небольшого процента пациентов При некоторых таких заболеваниях воспалительный ответ у пациента может вызвать ухудшение или неврологические симптомы. Наши основные направления исследований сосредоточены, в частности, на следующих заболеваниях:

• Герпетический энцефалит.

Вызывается вирусом простого герпеса, который обусловливает очень тяжелые поражения нервной системы. Мы занимаемся изучением происхождения этого заболевания и его осложнениями.

• Врожденное заболевание, вызванное цитомегаловирусной инфекци

Заболевание обусловлено часто встречающимся вирусом — цитомегаловирусом; это довольно типичная инфекция, которая обычно протекает бессимптомно. Возможны различные неврологические симптомы.

Паранеопластические синдромы у детей.

Неоднородная группа неврологических нарушений, которые возникают у пациентов с неоплазией, как правило, скрытой в момент выявления неврологических симптомов. Примером является синдром опсоклонус-миоклонус, который может возникать при нейробластоме.

Аутоиммунные заболевания периферической нервной системы

Некоторые аутоиммунные заболевания сопровождаются поражением периферических нервов, вызывая слабость и нарушения походки. Так происходит при синдроме Гийена — Барре и хронической демиелинизирующей полинейропатии (CIDP). При некоторых таких заболеваниях также выявляются антитела.

Прочие воспалительные заболевания центральной нервной системы.

Некоторые заболевания, обусловленные мутацией гена, регулирующего воспаление, вызывают стойкую активацию иммунитета, в результате чего возникают неврологические расстройства, имеющие воспалительную или аутоиммунную природу. Так происходит при заболеваниях генетического характера, таких как синдром Айкарди — Гутьерес, при аутовоспалительных заболеваниях и первичных иммунодефицитах.

Также причиной неврологических нарушений вследствие воспалительного процесса могут быть другие системные неврологические заболевания неизвестного происхождения, такие как системная красная волчанка, васкулиты и болезнь Бехчета.

Исследования

Чтобы обеспечить нашим пациентам наилучшую медицинскую помощь и самые современные методы лечения, отделение нейроиммунологии принимает участие в клинических испытаниях, которые, по мнению специалистов, могут принести пользу нашим пациентам; эти испытания проводит подразделение клинических исследований.

Мы работаем совместно в рамках группы по нейроиммунологии Института биомедицинских исследований Августа Пи и Суньера (IDIBAPS) в области фундаментальных и трансляционных исследований, которые мы проводим в лабораториях под эгидой Института. Наша цель состоит в выявлении новых диагностических, прогностических и лечебных средств для ведения воспалительных и аутоиммунных заболеваний.

В настоящее время мы проводим несколько клинических и фундаментальных исследований в области этих заболеваний. В данный момент у нас проводятся следующие исследования, в которых принимает участие более 40 больничных учреждений:

• Исследование аутоиммунного ответа при герпетическом энцефалите. Национальный многоцентровой анализ педиатрических и взрослых пациентов с энцефалитом, вызванным вирусом простого герпеса. Координация осуществляется институтом IDIBAPS, финансирование — из средств Мадридского фонда взаимных инвестиций.
• Исследование синаптических механизмов аутоиммунного ответа при психозе, эпилепсии и постгерпетической энцефалопатии в детском возрасте. Многоцентровое исследование национального масштаба, в которое включены дети с энцефалитом любой природы. Координация осуществляется институтом IDIBAPS, финансирование — из средств Испанской педиатрической ассоциации.
• Исследование диагностических и прогностических маркеров при рассеянном склерозе и других демиелинизирующих заболеваниях детского возраста. Координация осуществляется Клиническим фондом совместно с Каталонским центром рассеянного склероза (Cemcat), финансирование — из средств Фонда Ла Марато телеканала TV3.