Нейробластома— самая частая опухоль в первые 5 лет жизни. Это неоднородная группа опухолей, которые могут поражать разные части организма.
Описание патологии
Заболеваемость нейробластомой составляет примерно один случай на каждых 70 000 живых новорожденных, что в Испании составляет около 100 случаев в год. Динамика развития заболевания очень разнообразна: оно может быть доброкачественным, не требующим лечения (50—60% случаев), или агрессивным, требующим лечения разными методами (45—55%).
Нейробластома с высоким риском, которую в основном лечат в Госпитале Сант Жоан де Деу Барселона, — это сложное заболевание, при котором показатель выживаемости в лучших медицинских учреждениях составляет 55%. Лечение детей с нейробластомой с высоким риском — сложный процесс, требующий участия множества специалистов в таких областях, как молекулярная биология, молекулярная диагностика, радиобиология, ядерная медицина, онкологическая хирургия, онкологическая нейрохирургия, лучевая терапия и детская онкология. Немногие центры в мире обладают всем необходимым опытом и технологиями, чтобы предложить наилучший вариант лечения для пациента с нейробластомой с высоким риском.
Точная молекулярная диагностика
Специалисты детской онкологической лаборатории Госпиталя Сант Жоан де Деу Барселона работают с методами, которые позволяют узнать, какой тип нейробластомы имеется у каждого пациента, благодаря молекулярному анализу опухоли. Точный диагноз обеспечивает лучший прогноз, поскольку он позволяет определить степень злокачественности поражения и работать с нацеленными методами лечения, специально ориентированными на каждый тип опухоли, с индивидуальным лечением.
Лечение
Лечение нейробластомы с высоким риском остается сегодня одной из самых серьезных проблем для педиатров-онкологов. Разработка иммунотерапии с использованием антител к GD2 последнего поколения позволила достичь невиданных ранее результатов, таких как длительная выживаемость пациентов с рецидивом или рефрактерным заболеванием.
Исследователи Госпиталя Сант Жоан де Деу Барселона и Научно-исследовательского института Сант Жоан де Деу опубликовали результаты лечения накситамабом (DanyelzaⓇ) — гуманизированными антителами к GD2 — в сочетании с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ; LeukineⓇ) у пациентов с нейробластомой с высоким риском в полной ремиссии после индукционной терапии (с химиотерапией и хирургическим вмешательством), продемонстрировав общую выживаемость более 90% за три года без необходимости применения высоких доз химиотерапии и аутотрансплантации.
Иммунотерапия с использованием антител к GD2 позволяет «обучить» иммунную систему пациента распознаванию и уничтожению клеток нейробластомы, мастерски обходящих системы иммунного надзора.
Результаты в зависимости от вида лечения
Госпиталь Сант Жуан де Деу достиг 90% общей выживаемости в течение трех лет у пациентов с нейробластомой с высоким риском в первой полной ремиссии после индукционного лечения химиотерапией и хирургическим вмешательством и без необходимости в высокодозной химиотерапии и аутотрансплантации. Общая выживаемость через 3 года составляет 82,4% у пациентов с нейробластомой с высоким риском в первой или второй полной ремиссии, получавших накситамаб и ГМ-КСФ.
Что мы можем предложить для лечения нейробластомы с высоким риском
Пациентам с нейробластомой с низким риском предлагается только хирургическое лечение. Общая выживаемость у этой группы в долгосрочной перспективе составляет 98%.
Для пациентов группы высокого риска в Госпитале Сант Жоан де Деу Барселона разработана собственная адаптация протокола N7 Мемориального онкологического центра имени Слоуна — Кеттеринга в Нью-Йорке (Memorial Sloan Kettering Center, MSKCC), mN7, с ранним хирургическим вмешательством в качестве нашего стандарта индукции. Пациенты, находящиеся в полной ремиссии после индукции, лечатся согласно протоколу консолидации с лучевой терапией и иммунотерапией накситамабом. Лечение завершается через 12 месяцев. Пациенты с продолжающейся первой полной ремиссией имеют оценочную общую выживаемость более 90% через 3 года.
Госпиталь Сант Жоан де Деу Барселона — один из немногих центров, которые в настоящее время предлагают иммунотерапию антителами к GD2, используя антитела Hu3F8 (накситамаб). Накситамаб (DanyelzaⓇ, США) одобрен FDA (Управлением по надзору в сфере пищевых продуктов и лекарственных средств США) для пациентов с нейробластомой с высоким риском с рефрактерным или рецидивным заболеванием исключительно в остеомедуллярном отделе (костный мозг и/или кость).
Иммунотерапия накситамабом
Госпиталь Сант Жоан де Деу Барселона — один из немногих центров, которые в настоящее время предлагают иммунотерапию антителами к GD2, используя антитела Hu3F8 (накситамаб).
Накситамаб (DanyelzaⓇ, США) одобрен FDA (Управлением по надзору в сфере пищевых продуктов и лекарственных средств США) для пациентов с нейробластомой с высоким риском с рефрактерным или рецидивным заболеванием исключительно в остеомедуллярном отделе (костный мозг и/или кость).
Накситамаб назначается в комбинации с другими препаратами, в данном случае комбинированными стимулирующими факторами (ГМ-КСФ или амфотерицином В) для активации иммунной системы пациента. Иммунотерапия проводится амбулаторно и позволяет избежать госпитализации, что обеспечивает более короткое пребывание пациентов в клинике, которые проходят необходимые обследования и последующее наблюдение, чтобы увидеть динамику и эффект лечения.Общая выживаемость через 3 года у пациентов с нейробластомой с высоким риском в первой или второй полной ремиссии, получавших накситамаб и ГМ-КСФ, составляет 82,4%.
Накситамаб все еще находится в стадии клинической разработки для одобрения регулирующими органами в различных частях мира (Китай, Япония, Австралия, Европейское агентство лекарственных средств (EMA), Аргентина, Мексика, Россия). В настоящее время наш центр рекомендует регулирующим органам ускорить одобрение и использование накситамаба в других медицинских учреждениях по всему миру.
Наш центр первым в мире ввел накситамаб пациенту, что имело место 12 июня 2017 года. Международное клиническое исследование 201 компании Y-mAbs Therapeutics; началось в марте 2018 года. Это исследование позволило FDA утвердить применение препарата по его показанию 20 ноября 2020 года. Согласно требованиям FDA клиническое исследование должно продолжаться до тех пор, пока в него не будет включено 85 пациентов. В настоящее время (июль 2021 г.) в исследование включены 65 пациентов в 8 центрах Америки и Европы. В нашем центре включено 32 пациента, что более чем в два раза больше, чем в любом другом центре, участвовавшем в исследовании.
Комбинированное лечение, называемое HITS (сокращение по первым буквам используемых препаратов), является первой схемой химио-иммунотерапии, применяемой одновременно и первоначально разработанной в онкологическом центре Memorial Sloan Kettering Cancer Center; схема применяется в нашем центре с 2018 года. Опыт применения HITS показывает, что у 40% пациентов достигается полная ремиссия.
Текущий протокол химио-иммунотерапии, разработанный в нашем центре (NICE), включает циклы HITS в дополнение к циклам NICE (накситамаб + химиотерапия ICE). Протокол NICE показан пациентам с очень плохим прогнозом с нейробластомой, устойчивой к лечению накситамабом, или с рефрактерным неоперабельным заболеванием мягких тканей.
Увеличение выживаемости пациентов с нейробластомой с высоким риском благодаря новым методам лечения привело к увеличению количества рецидивов в центральной нервной системе (ЦНС). В нашем центре мы предлагаем экстренное лечение с помощью радиоиммунотерапии моноклональными антителами 8H9 (омбуртамаб) в рамках клинического исследования 101 компании YmAbs. Опыт Memorial Sloan Kettering Cancer Center показывает, что до 50% пациентов с рецидивом в ЦНС, получавших схемы, включающие омбуртамаб, могут выздороветь.
Показатели
Индукционная терапия без рецидива после первой полной ремиссии
Лечение накситамабом и ГМ-КСФ при первой или второй полной ремиссии.
Общая выживаемость через 3 года при НБ с высоким риском.
С 2017 года более 300 пациентов с нейробластомой высокого риска прошли курс лечения накситамабом и более 60 проходят обследование ежегодно
Последние опубликованные статьи
- Mora J, Castañeda A, Gorostegui M, Santa-María V, Garraus M, Muñoz JP, Varo A, Perez-Jaume S, Mañe S. Naxitamab combined with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor as consolidation for high-risk neuroblastoma patients in complete remission. Pediatr Blood Cancer. 2021 May 22:e29121. doi: 10.1002/pbc.29121. Epub ahead of print. PMID: 34022112.
- Mora J, Castañeda A, Colombo MC, Gorostegui M, Gomez F, Mañe S, Santa-Maria V, Garraus M, Macias N, Perez-Jaume S, Muñoz O, Muñoz JP, Barber I, Suñol M. Clinical and Pathological Evidence of Anti-GD2 Immunotherapy Induced Differentiation in Relapsed/Refractory High-Risk Neuroblastoma. Cancers (Basel). 2021 Mar 12;13(6):1264. doi: 10.3390/cancers13061264. PMID: 33809255; PMCID: PMC7998131.
- Mora J, Castañeda A, Flores MA, Santa-María V, Garraus M, Gorostegui M, Simao M, Perez-Jaume S, Mañe S. The Role of Autologous Stem-Cell Transplantation in High-Risk Neuroblastoma Consolidated by anti-GD2 Immunotherapy. Results of Two Consecutive Studies. Front Pharmacol. 2020 Oct 30;11:575009. doi: 10.3389/fphar.2020.575009. PMID: 33324208; PMCID: PMC7723438.