Обнаружен ген, который имеет решающее значение для развития саркомы Юинга

Исследователи из Исследовательского института Сант Жоан де Деу в сотрудничестве с Центром геномной регуляции обнаружили, что ген RING1B имеет решающее значение для развития саркомы Юинга, редкого типа рака, который возникает в костях и мягких тканях.

Эта новая эпигенетическая уязвимость раковых клеток саркомы Юинга открывает двери для разработки новых терапевтических стратегий.

Саркома Юинга вызвана хромосомной транслокацией, при которой ген EWSR1 на хромосоме 22 сливается с геном FLI1 на хромосоме 11. Образовавшийся белок, называемый EWSR1-FLI1, является основным двигателем онкогенеза, благодаря механизму активации транскрипции EWSR1 и преобладанию ДНК-связывающего домена FLI1.

Новое исследование, опубликованное в журнале "Science Advances", описывает, как онкогенный слитый белок EWSR1-FLI1 нацеливается на различные части генома посредством RING1B, позволяя EWSR1-FLI1 перехватывать программу транскрипции клеток, превращая их в раковые клетки.

Исследователи обнаружили, что RING1B и EWSR1-FLI1 расположены в одних и тех же областях генома, где RING1B отвечает за рекрутирование EWSR1-FLI1. В свою очередь, EWSR1-FLI1 не может активировать свои гены-мишени и трансформировать здоровую клетку в злокачественную без RING1B. Исследователи показали, что опухоли росли медленнее, когда снижалась экспрессия RING1B.

«EWSR1-FLI1 продолжает оставаться сложной терапевтической целью, поэтому понимание его зависимостей может предложить альтернативные стратегии для отключения его аберрантной программы транскрипции», - говорит доктор Сара Санчес-Молина, первый автор исследования и постдокторский исследователь в Исследовательском Институте Сант Жоан де Деу.

Ранее предлагались эпигенетические ингибиторы, чтобы лечить саркому Юинга и другие виды рака у детей, такие как нейробластома, рабдомиосаркома или синовиальная саркома. В будущих исследованиях можно изучить фармакологическое ингибирование RING1B в качестве клинической терапии для лечения саркомы Юинга.

«Наши результаты предлагают удивительную информацию о механизме саркомы Юинга, приближая нас к окончательному открытию клетки происхождения этого редкого рака», - говорит доктор Лучано Ди Кроче, исследователь Центра геномной регуляции и один из авторов исследования. «Все, что нам нужно сделать, -- это искать высокие уровни RING1B».

"Опухоли Юинга являются парадигматическими примерами детского рака, когда первый удар (генетический или эпигенетический) происходит во время эмбрионального развития (гестации) и, в большинстве сарком Юинга, развивается постнатально на определенных стадиях роста, таких как полового созревания. Исследование поддерживает модель, согласно которой эмбриональные стволовые клетки, характеризующиеся высоким уровнем RING1B, способны поддерживать аберрантную программу транскрипции, вызванную онкогенным гибридным белком. Саркома Юинга разовьется, если человек родился с клетками-предшественниками, являющимися носителями слитого онкопротеина», - говорит доктор Жауме Мора, руководитель исследовательской группы «Саркомы и гистиоцитоз» и научный руководитель Детского онкологического центра Сант Жоан де Деу.