Описано новое редкое заболевание, вызванное мутацией гена DOCK11

Госпитали Сант Жоан де Деу в Барселоне и Вирхен-дель-Росио в Севилье, а также их соответствующие исследовательские институты (IRSJD и IBIS) приняли участие в исследовании, которое позволило описать новое и редкое заболевание, связанное с мутацией гена DOCK11. Исследование, которое проводилось Институтом исследования детского рака Св. Анны, Исследовательским центром молекулярной медицины Австрийской Академии наук и Венским медицинским университетом, недавно было опубликовано в журнале New England Journal of Medicine.

Это новое заболевание связано с аномалиями, которые вызваны дефектом гена DOCK11 в цитоскелете — внутренней структуре клеток, которая придает им форму и способность двигаться. Клинически это проявляется стойким воспалением, изменением образования клеток крови и нарушением регуляции иммунной системы.

Все это приводит к разнообразию симптомов и поражению различных органов с раннего возраста. Так, например, вначале пациента одновременно лечили специалисты отделения инфекционных заболеваний, ревматологии и детской иммунологии университетской больницы Вирхен дель Росио, которые провели генетическое исследование, функциональные тесты и начальную патологию.

«Его симптоматика не соответствовала ни одному известному иммунодефициту или аутовоспалительному заболеванию, поэтому мы связались с профессором Кааном Бозтугом из Австрийской академии наук, чтобы узнать, есть ли у них другие пациенты, которые могли бы оказаться в похожей ситуации, чтобы достичь минимума научных доказательств», — отмечает Олаф Нет, заведующий отделением инфекционных заболеваний, ревматологии и детской иммунологии университетской больницы Вирхен дель Росио.  

«Несмотря на обширное исследование и все проведенные анализы, установить конкретный диагноз не удалось. Казалось очевидным, что мы столкнулись с клинической ситуацией, ранее не описанной. Международное сотрудничество было очень важно для прогресса в исследованиях, а генетические и функциональные исследования позволили нам заподозрить, что мутация, обнаруженная в гене DOCK11, может быть связана с клинической картиной ребенка», — объясняет доктор Жоан Кальсада из команды Отделения детской ревматологии Сант Жоан де Деу и исследователь Научно-исследовательского института Сант Жоан де Деу.

«Функциональные исследования и разработанные биологические модели подтвердили подозрения о существовании нового, неописанного случая. Впоследствии появление в других зарубежных центрах новых пациентов из разных семей со схожей клинической картиной, а также с мутациями в том же гене стало недостающей частью головоломки», — добавляет доктор Нет из госпиталя Вирхен дель Росио.

Кроме того, следует отметить вклад службы патологической анатомии университетской больницы Вирхен дель Росио (доктора Райниеро Авила Поло и Росио Кабрера-Перес) при проведении всех генетических исследований, функциональных тестов и других определений, которые необходимы лабораториям Австрии, чтобы продолжать исследования пациента. «Благодаря этой совместной работе теперь можно будет идентифицировать других пациентов с этим редким заболеванием и улучшить диагностику, а, следовательно, и лечение, предотвращая прогрессирование заболевания, приводящее к чрезмерно серьезным последствиям», — подчеркивает он.

Доктор Лайя Альсина , руководитель службы аллергии и клинической иммунологии Госпиталя Сант Жоан де Деу в Барселоне, исследователь IRSJD и координатор отделения интегрированной клинической иммунологии Госпиталя Сант Жоан де Деу - Клинический Госпиталь, ​​также хотела бы подчеркнуть важность совместной работы медицинской команды и исследователей. «Важно оценить работу медицинской команды, поскольку без первоначального клинического подозрения на наличие нового заболевания, прогресс в последующих исследованиях не был бы достигнут».

Другие пациенты с мутациями гена DOCK11

Генетическое секвенирование этого пациента выявило мутацию в DOCK11, в гене, который ранее не был связан ни с одним заболеванием человека и участвует в регуляции различных клеточных функций.

Предыдущие исследования показали важность белка, продуцируемого этим геном, для развития В-клеток на моделях мышей. Исследователи теперь показали, что в определенной степени B-клетки также не могут развиваться должным образом у людей с дефицитом DOCK11, но в то же время другие иммунные клетки, называемые Т-лимфоцитами, сверхактивируются, что объясняет состояние стойкого воспаления. «Это постоянное воспаление может вызвать накопление амилоидного белка в тканях, вызывая амилоидоз», — добавляет доктор Лайя Алсина.

Трансплантация гемопоэтических клеток как возможный метод лечения

Хотя полные детали функции DOCK11 еще не изучены, исследователи подозревают, что трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может быть терапевтическим вариантом. Также возможно, что дефицит DOCK11 можно лечить с помощью генной терапии. «Однако эти два варианта еще предстоит изучить, и многие исследования отсутствуют. Важно то, что описание этого нового объекта расширяет спектр знаний и может позволить поставить диагноз пациентам с воспалительными заболеваниями, причина которых неизвестна», — объясняет доктор Жорди Антон, руководитель отделения детской ревматологии Госпиталя Сант Жоан де Деу.

Педиатры отделения инфекционных болезней, ревматологии и детской иммунологии Университетской больницы Вирхен дель Росио, доктор Паула Санчес Морено и Марисоль Камачо-Ловильо (координатор отделения детской ревматологии), а также авторы работы «Публикация в научном журнале высшего уровня этой серии из четырех случаев, известных на данный момент в мире, открывает всем специалистам возможность получить контакты и ключи для лучшего ухода за новыми пациентами, которые обращаются к нам».

Со своей стороны, доктор Хуан Кальсада добавляет, что в случае редких заболеваний очень важно иметь возможность рассчитывать на поддержку и помощь ведущих центров, таких как Госпиталь Сант Жоан Барселона и госпиталь Вирхен-дель-Росио. «При недиагностированных заболеваниях очень важно, чтобы помощь оказывалась высокоспециализированными специалистами, и это еще более актуально в контексте редких заболеваний».