Госпиталь Сант Жоан де Деу Барселона – один из лучших центров в мире по лечению нейробластомы

Лечение пациентов с нейробластомой является очень сложным, особенно когда речь идет о случаях высокого риска, которые составляют более 50% нейробластом на момент обращения. Все случаи требуют междисциплинарного подхода, и лишь немногие медицинские центры могут предложить все узкоспециализированные специальности, необходимые для достижения наилучших показателей излечения.  Госпиталь Сант Жоан де Деу Барселона предлагает все методы лечения нейробластомы, которые могут понадобиться пациентам, чтобы найти лучшую стратегию, основанную на обширном опыте клинической помощи и исследованиях, начатых более 15 лет назад.

Современная история лечения нейробластомы

Лечение пациентов с нейробластомой высокого риска остается серьезной проблемой во всем мире. Текущие подходы к лечению нейробластомы в основных международных совместных группах базируются, в основном, на проведении интенсивной индукционной химиотерапии, высокодозной консолидации с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток  и применении иммунотерапии препаратом "Динутуксимаб" (Dinutuximab) в комплексе с цис-ретиноевой кислотой.

Долгосрочная выживаемость детей с нейробластомой высокого риска в настоящее время составляет от 40% до 55% по данным крупномасштабных совместных групповых исследований.

Иммунотерапия на основе анти-GD2 стала частью этого основного лечения и теперь является золотым стандартом при лечении нейробластомы высокого риска. В 2010 году были опубликованы результаты клинического испытания COG ANBL0032, которые продемонстрировали, что показатели 2-летней выживаемости без событий (event-free survival-EFS) и общей выживаемости пациентов с нейробластомой высокого риска достигли значительного улучшения (после стандартного индукционного лечения и консолидации, включая трансплантацию аутологичных стволовых клеток). У тех пациентов, которые получали анти-GD2 иммунотерапию (динутуксимаб и цитокины: GM-CSF и IL-2) в дополнение к изотретиноину показатели были значительно выше (2-летняя выживаемость без событий 66 ± 5% и общая выживаемость 86 ± 4%) по сравнению с пациентами, которые получали все другие виды лечения (стандартная индукция, консолидация, трансплантация аутологичных стволовых клеток и изотретиноин), но не получали иммунотерапию против GD2 (2-летняя выживаемость без событий 46 ± 5% и общая выживаемость 75 ± 5%). Это первое и единственное рандомизированное исследование нейробластомы, показавшее значительное улучшение показателей общей выживаемости.

Два семейства антител против GD2 были клинически исследованы на нейробластоме, 3F8 и 14.18. Химерное соединение 14.18 (ch) было получено из вариабельной области мышиного моноклонального антитела (MoAb) 14.18, которое показывает клеточную цитотоксичность (CCDA), зависимую от антител и комплемент- зависимую цитотоксичность (CMC) нейробластомы.

3F8 (m3F8) представляет собой мышиное антитело анти-GD2 типа IgG33, которое также вызывает гибель клеток и эффективно опосредует антителозависимую клеточную цитотоксичность и комплемент-зависимую цитотоксичность в отношении нейробластомы in vitro.

m3F8 было первым анти-GD2, введенным пациенту с нейробластомой в 1987 году, и было разработано и использовано исключительно в Мемориальном онкологическом центре им. Слоуна Кеттеринга (MSKCC) в Нью-Йорке, США, где было продемонстрировано, что комбинация m3F8 + GM-CSF + цис-ретиноевая кислота -- это высокоэффективная комбинация против минимальной остаточной болезни (MRD) в устойчивом к химиотерапии костном мозге.

Гуманизация (hu) m3F8 была проведена командой специалистов Мемориального онкологического центра им. Слоуна Кеттеринга в 2010 году при финансовой поддержке родителей и родственников пациентов, с целью избежать образования человеческих антител против иммуноглобулинов мыши, оптимизировать антителозависимую клеточную цитотоксичность, а также с целью снижения дозы и купирования боли. Сравнение in vitro с m3F8 и динутуксимабом в исследовании связывания, цитотоксичности и перекрестной реактивности показало, что hu3F8 имело улучшенный фармакокинетический профиль. Также как и m3F8, hu3F8 ингибировало рост опухолевых клеток in vitro, в то время как перекрестная реактивность с другими ганглиозидами была сопоставима с аналогичным m3F8. Важно отметить, что противоопухолевый эффект против ксенотрансплантатов нейробластомы был лучше с hu3F8, чем с m3F8.

Таким образом, гуманизация m3F8 привела к следующему поколению антител против GD2 с существенно более сильной антителозависимой клеточной цитотоксичностью in vitro и противоопухолевой активностью in vivo. Клинические испытания Фазы I (в MSKCC) и II (MSKCC и Госпиталь Сант Жоан де Деу, Барселона) hu3F8 (Накситамаба) продемонстрировали эффективность комбинации hu3F8 + GM-CSF при заболеваниях костей или костного мозга, что привело к одобрению препарата hu3F8 (Naxitamab, Danyelza®)  Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)посредством процедуры быстрой оценки в ноябре 2020 г.

Первая инфузия человеку накситамаба, произведенного Ymabs Therapeutics в сочетании с GM-CSF, была проведена 12 июня 2017 г. в Госпитале Сант Жоан де Деу в Барселоне.

Один из центров с самым большим количеством онкологических педиатрических пациентов в Европе и с лучшими показателями выживаемости.

Детский онкологический центр SJD в Барселоне является одним из крупнейших в Европе по активности (принимает 350 новых случаев в год) и оснащен новейшими технологиями, интраоперационной магнитно-резонансной томографией (МРТ).

Команда специалистов по нейробластоме Детского онкологического центра SJD в Барселоне, возглавляемая доктором Жауме Мора, научным директором отделения детской онкологии Госпиталя Сант Жоан де Деу Барселона, предлагает лучшие в мире результаты по выживаемости при этой болезни. Несколько недавних публикаций (Cancers, Frontiers in Pharmacology y Pediatric Blood & Cancer) демонстрируют, как новая стратегия иммунотерапии на основе накситамаба (naxitamab) в сочетании с короткой и интенсивной химиотерапией, полной хирургией и лучевой терапией обеспечила беспрецедентные результаты выживаемости.

Как сообщалось, пациенты в первой полной ремиссии имеют 3-летнюю выживаемость без событий 74,3% и общую выживаемость 91,6%.

Что наиболее важно, при данном лечении не применяются высокодозная химиотерапия или трансплантация, что впоследствии влечёт за собой экономию средств на лечение и снижение потенциальных долгосрочных токсических эффектов. Родственники пациентов высоко ценят эту стратегию низкой токсичности.