Нейрофиброматоз 1 типа: симптомы, диагностика и лечение

Нейрофиброматоз типа 1 (НФ1) — генетическое заболевание, поражающее преимущественно кожу, а также центральную и периферическую нервную системы. Это одно из наиболее часто встречающихся редких генетических заболеваний, с частотой примерно 1 на 3 000 новорожденных. Специалисты SJD Barcelona Children's Hospital, детский невролог Federico J. Ramos и детский онколог Héctor Salvador, подготовили данный материал на основе клинического опыта и исследований.

Заболевание вызвано вариантами в гене NF1 на 17-й хромосоме, который кодирует белок нейрофибромин. Этот белок действует как опухолевый супрессор, регулируя клеточную пролиферацию, а также играет важную роль в нормальном развитии мозга. Его дисфункция приводит к предрасположенности к опухолям и неврологическим нарушениям.

Симптомы нейрофиброматоза: могут ли распознать его родители в детстве?

Да, в большинстве случаев симптомы нейрофиброматоза проявляются в детстве и могут быть замечены как врачами, так и родителями. Наиболее распространенные из них это:

Кожные проявления:

• Пятна цвета «кофе с молоком»: обычно первые заметные признаки у младенцев и маленьких детей.
• Веснушки в подмышечных впадинах и паху (эфелиды): как правило появляются с 3–5 лет.

Неврологические проявления и нарушение в развитии:

• Нейрофибромы: могут быть внутренние (плексиформные) — проявляются в раннем возрасте, или кожные (дермальные) — чаще развиваются в подростковом и молодом возрасте.
• Задержка развития, трудности с речью, обучением или моторной координацией.
• Специфические нарушения нейроразвития (СДВГ, РАС), тревожность или эмоциональные дисфункции.

Другие частые признаки нейрофиброматоза:

• Макроцефалия.
• Узелки Лиша (на радужке глаза): выявляются при офтальмологическом обследовании у детей школьного возраста.
• Сколиоз.
• Глиома зрительного пути (опухоль, способная повлиять на зрение).

Из всех симптомов нейрофиброматоза именно родители зачастую первыми замечают самые ранние проявления: пятна цвета «кофе с молоком» на коже, трудности в обучении, неуклюжесть в движениях или изменения в поведении ребенка. Эти признаки могут показаться незначительными, но именно они нередко становятся первыми сигналами, на которые важно своевременно обратить внимание.

Влияет ли возраст и пол на течение нейрофиброматоза?

• Возраст: клинические проявления меняются со временем: одни – в младенчестве (пятна цвета «кофе с молоком»), другие – в подростковом и взрослом возрасте (кожные нейрофибромы).
• Пол: явной зависимости нет, но некоторые симптомы нейрофиброматоза могут проявляться иначе или сильнее у женщин, например кожные нейрофибромы во время беременности (под влиянием гормонов).

Генетическая диагностика: 

• Молекулярный анализ гена NF1 с использованием методов NGS или MLPA подтверждает мутации в более чем 75–80% случаев. 
• Особенно полезна при сомнительных клинических показателях и у маленьких детей, когда признаки еще не полностью развиты.

Несмотря на высокую точность генетического анализа, в педиатрической практике основным методом диагностики нейрофиброматоза остаётся клиническая оценка, основанная на симптомах и тщательно собранном анамнезе.

Лечение нейрофиброматоза в SJD Barcelona Children’s Hospital 

Как проводится диагностика нейрофиброматоза типа 1 (НФ1)?

Диагноз основан на клинических критериях, установленных Национальными институтами здравоохранения (NIH) (обновленных в 2021 году), требующих наличия минимум двух из следующих признаков:

1. Шесть или более пятен цвета «кофе с молоком».
2. Две или более нейрофибромы или одна плексиформная.
3. Веснушки в подмышках или паху.
4. Глиома зрительного нерва.
5. Два и более узелка Лиша.
6. Характерное костное поражение (дисплазия клиновидной кости или псевдоартроз).
7. Наличие подтвержденного диагноза НФ1 у родственника первой степени.

В Детской больнице SJD Barcelona Children’s Hospital мы предлагаем высокоспециализированную и дифференцированную помощь пациентам с нейрофиброматозом типа 1 (НФ1) и их семьям. Наш подход — мультидисциплинарный и комплексный: от ранней диагностики до клинического и терапевтического сопровождения на протяжении всей жизни пациента. Госпиталь SJD Barcelona Children’s Hospital постоянно наблюдает за пациентами с синдромами, предрасполагающими к детскому раку, что особенно важно при заболеваниях, таких как НФ1, ассоциированных с повышенным риском опухолей.

У нас работает команда экспертов — детские неврологи, клинические генетики, онкологи, дерматологи, нейропсихологи, офтальмологи, травматологи и хирурги, — которые слаженно работают для всестороннего решения клинических проявлений НФ1: физических, нейрокогнитивных и эмоциональных.

Мы применяем инновационные методы лечения, такие как ингибиторы MEK, которые доказали свою эффективность в снижении размера опухолей, связанных с НФ1, и улучшении сопутствующих симптомов, значительно улучшая качество жизни наших пациентов.

Кроме того, больница активно участвует в развитии знаний об этом заболевании, ведет многочисленные клинические и трансляционные исследования по НФ1. Многие наши пациенты получают доступ к клиническим испытаниям и перспективным методам лечения в безопасной и этичной обстановке.

Один из таких примеров — история нашей пациентки Альмы. Этот случай подчеркивает важность длительного наблюдения и командной работы специалистов в SJD Barcelona Children’s Hospital.

Именно такой подход позволяет нам не просто лечить болезнь, но и оказывать близкую и персонализированную поддержку каждому пациенту и его семье, укрепляя их физическое, психологическое и социальное благополучие.

Что нужно делать ребенку с нейрофиброматозом типа 1 (НФ1)?

Помимо регулярного медицинского наблюдения, необходимо формировать у ребенка здоровый и активный образ жизни, способствующий его физическому, эмоциональному и социальному благополучию. 

• Умеренная и регулярная физическая активность: прогулки, плавание, велоспорт или немногоспортивные виды активности помогают развитию моторики, координации и настроения.
• Занятия психомоторикой или физиотерапия полезны для детей с нарушениями тонуса мышц или моторной неуклюжестью.
• Когнитивная и эмоциональная стимуляция: игры, чтение, музыка, творчество развивают речь, внимание и креативность.
• Поддержка в школе и адаптация образовательного процесса при проблемах с обучением или вниманием, в сотрудничестве с педагогами.
• Социальное взаимодействие под наблюдением для развития навыков общения и уверенности в себе.
• Порядок сна и сбалансированное питание — основа общего развития.

Что следует избегать при НФ1?

• Контактные или травмоопасные виды спорта, если есть крупные плексиформные нейрофибромы, костные аномалии или сосудистый риск.
• Хронические сенсорные или эмоциональные перегрузки, способные усугубить эмоциональные или тревожные симптомы.
• Самостоятельный прием препаратов или нетрадиционных методов без врачебного контроля, так как возможны негативные взаимодействия.
• Хирургические вмешательства и травмы в зонах с опухолевыми образованиями без тщательного наблюдения.

Что делать после лечения: долгосрочное наблюдение и поддержка

НФ1 — это хроническое заболевание, которое нельзя «излечить» полностью, но многие проявления можно контролировать и стабилизировать при правильном лечении. Во взрослом возрасте возможно сохранение некоторых последствий:

• Физические: кожные нейрофибромы, костные дисплазии и другие симптомы, влияющие на эстетику или функции.
• Когнитивные и эмоциональные: проблемы с обучением, вниманием или эмоциональным регулированием могут сохраняться без соответствующего вмешательства.
• Социальные и профессиональные: возможны трудности самооценки, интеграции и трудоустройства, в зависимости от степени проявлений.

В Детском госпитале SJD Barcelona Children’s Hospital мы всегда идем в ногу с последними достижениями науки и медицины. Наша команда внедряет передовые методы диагностики и лечения, чтобы предложить детям с нейрофиброматозом и другими заболеваниями наиболее эффективный и индивидуализированный подход.

Если вы ищете профессиональную и внимательную медицинскую помощь — приходите лечиться к нам. 

Оставьте свои контактные данные, и наша команда свяжется с вами в ближайшее время, чтобы ответить на все вопросы и помочь сделать первые шаги к диагностике и лечению.