Создана модель на основе стволовых клеток, позволяющая изучить ультраредкое заболевание, вызывающее детский паркинсонизм

Группа исследователей из Научно-исследовательского института Сант Жоан де Деу (IRSJD), Института биомедицинских исследований Bellvitge (IDIBELL) и Университета Барселоны (UB) представила новую модель, основанную на стволовых клетках человека, ультраредкой генетической болезни, поражающей детей, называемой дефицитом тирозингидроксилазы. Результаты этого исследования, профинансированного Fundació La Marató de TV3 , были опубликованы в журнале EMBO Molecular Medicine .

Дефицит тирозингидроксилазы вызывает значительное снижение уровня дофамина в головном мозге, одного из наиболее важных нейромедиаторов в центральной нервной системе, и обычно поражает педиатрических пациентов, вызывая детский паркинсонизм. У некоторых пациентов состояние после лечения значительно улучшается, но  другие -- невосприимчивы к лечению и продолжают иметь серьезные симптомы нарушения моторики и умственную отсталость.

Создание клеточной модели является ключевым моментом в этом исследовании.

Модель, опубликованная в журнале EMBO Molecular Medicine и точно воспроизводящая патологические характеристики заболевания, была создана из клеток кожи пациентов, перепрограммированных в плюрипотентные стволовые клетки, способные стать клетками любого типа и которые впоследствии дифференцировались в нейроны. 

Модели также удается воспроизвести реакцию на лечение, наблюдавшуюся у пациентов. Лечение дофамином позволяет обратить вспять симптомы только у пациентов с легкой формой дефицита тирозингидроксилазы; с другой стороны, тяжелые пациенты не реагируют на лечение, и в конечном итоге у них развиваются когнитивные нарушения.

Одно из самых обнадеживающих наблюдений в этой работе заключается в том, что в модели, воспроизводящей наиболее тяжелое состояние дефицита тирозингидроксилазы, раннее введение дофамина, когда нейроны все еще дифференцируются, удается предотвратить дефекты заболевания. Этот результат предполагает, что лечение может работать у самых тяжелых пациентов, если оно применяется во время развития мозга.

Работа включена в проект по изучению детского паркинсонизма, финансируемый Fundació La Marató TV3, в котором два руководителя этого исследования являются исследователями. Работа также получила поддержку Европейского исследовательского совета (ERC), Министерства экономики и конкурентоспособности (MINECO), Министерства науки и инноваций (MCIN), Фондов следующего поколения (ЕС), Института здравоохранения Карлоса III (ISCIII). ), Европейского фонда регионального развития (FEDER) и Государственного исследовательского агентства (AEI).