Исследование госпиталя SJD Barcelona Children's Hospital показало, как диффузная глиома ствола мозга обходит иммунную систему

Диффузная внутренняя глиома ствола мозга (DIPG) — одна из самых агрессивных детских опухолей головного мозга, со средней продолжительностью жизни менее двух лет и без доступных методов радикального лечения. Поэтому исследования в этой области являются приоритетными. Команда из Института исследований Сан-Жоан де Деу обнаружила, что этот рак выделяет два белка — остеопонтин и CHI3L1, которые изменяют клеточное окружение, «усыпляют» иммунную систему и усиливают барьер, препятствующий проникновению лекарств в опухоль и, как следствие, снижающий эффективность терапии. Кроме того, они укрепляют кровеносные сосуды и гематоэнцефалический барьер мозга, что делает доступ лекарств к опухоли практически невозможным. Также они изменяют работу макрофагов — клеток иммунной защиты — заставляя их принимать противовоспалительную форму, типичную для среды, которая благоприятствует росту опухоли.

По словам доктора Анхеля Монтеро, руководителя группы по лечению детского рака, DIPG «не только растет агрессивно, но и активно формирует микроокружение, которое отключает защитные механизмы организма». Эти результаты открывают новые пути для разработки иммунотерапии, способной нейтрализовать действие этих белков и более эффективно атаковать опухоль.

Исследователи пришли к этим выводам, анализируя образцы мозговой ткани, спинномозговой жидкости и крови пациентов с DIPG, а также проводя эксперименты in vitro с человеческими клетками и на животных моделях. Наличие этих двух белков в спинномозговой жидкости пациентов открывает возможность использовать их как неинвазивные биомаркеры.

Эта работа расширяет знания о микроокружении опухоли DIPG и подчеркивает необходимость разработки персонализированных стратегий иммунотерапии, направленных на нейтрализацию действия этих белков или обратное изменение вызванных ими процессов.

Перспективы на будущее

Параллельно с этим исследованием госпиталь SJD Barcelona Children's Hospital открывает перспективные направления для разработки новых методов лечения DIPG. Среди текущих стратегий выделяется подготовка клинического исследования, в котором будут сочетаться дендритные клетки и терапия CAR-T, чтобы активировать иммунную систему и направить ее против опухолевых клеток. В другом направлении планируется запуск испытания под руководством спин-офф компании Gate2Brain, основанного на инновационной технологии, которая позволяет преодолевать гематоэнцефалический барьер и облегчать доставку лекарств в мозг. Обе инициативы отвечают на острую необходимость поиска новых терапевтических возможностей для борьбы с этим типом опухоли, который до сих пор имеет крайне неблагоприятный прогноз.

Пожертвование для научных исследований

Исследование стало возможным благодаря пожертвованию ткани головного мозга со стороны 35 семей детей с диагнозом DIPG, а также без опухолевых патологий. По словам Монтеро, «это щедрое пожертвование позволило провести очень точный и сравнительный анализ опухолевого микроокружения, что крайне важно для понимания того, как DIPG изменяет свою среду, чтобы расти и сопротивляться иммунной системе». В исследовании также приняли участие различные финансирующие организации.

Сбор образцов стал возможен благодаря работе Биобанка госпиталя SJD Barcelona Children's Hospital, который более 10 лет занимается поиском, управлением и сохранением материалов от пациентов с диагнозом DIPG, а также образцов нетуморной мозговой ткани, обеспечивая уникальную базу для биомедицинских исследований в этой области.

Эти знания дополняют существующие исследовательские инициативы, направленные на то, чтобы предоставить детям больше терапевтических возможностей.