Исследователи из SJD Barcelona Children's Hospital впервые применили генную терапию к четырехлетнему ребенку с нервно-мышечным заболеванием

Исследователи из Центра Нервно-мышечных Заболеваний госпиталя SJD Barcelona Children's Hospital в Барселоне применили генную терапию для лечения миодистрофии Дюшенна у ребенка младше четырех лет в рамках международного клинического испытания, которое в настоящее время открыто для таких пациентов и в котором участвуют шесть медицинских центров из разных стран.

Команда Центра Клинических Исследований госпиталя SJD Barcelona Children's Hospital, под руководством Андреса Насименто (Andrés Nascimento), стала первой в мире, включившей в исследование пациента младше четырех лет и проведшей лечение генной терапией. Ожидается, что благодаря статусу референсного госпиталя и первого центра, применившего исследование, будет предоставлена возможность доступа к этому лечению большему количеству детей младше четырех лет.

Миодистрофия Дюшенна — это редкое генетическое заболевание из группы так называемых редких болезней, связанное с X-хромосомой и вызывающее прогрессирующую слабость. Болезнь диагностируется у детей в первые годы жизни, и их мышцы постепенно деградируют. Примерно в возрасте трех или четырех лет становится очевидной слабость, приводящая к потере способности ходить примерно в возрасте 12 или 14 лет. На сегодняшний день не существует способа, вылечить или улучшить симптомы заболевания, что делает его очень тяжелым для пациента. Существующие терапии пытаются замедлить прогрессирование, но пока не способны стабилизировать клиническую картину.

Генная терапия, особенно когда она применяется как можно раньше, является наиболее многообещающим терапевтическим вариантом для замедления этой генетической миодистрофии. До сих пор лечение с положительными результатами проводилось только у пациентов старше четырех лет, что позволило американскому агентству по контролю за лекарствами одобрить это лечение для пациентов четырех или пяти лет. Важно отметить, что заболевание относится к прогрессирующим, и с течением времени теряется все больше мышечной ткани, которая заменяется жиром и фиброзом. Поэтому важно начинать лечение до того, как ущерб мускулатуре станет необратимым.

"Наша команда уже включила первого ребенка в мире в это новое исследование под названием Envol, и теперь ожидаем присоединения остальных медицинских центров, а также мы уже изучаем возможность включения в программу других семей, чтобы продолжать лечение детей генной терапией", объясняет Андрес Насименто, руководитель Отделения Нервно-мышечных Заболеваний госпиталя SJD Barcelona Children's Hospital в Барселоне и член группы прикладных исследований нервно-мышечных заболеваний Института Исследований Сант-Жоан-де-Деу (IRSJD).

Насименто добавляет: "Лечение было проведено несколько недель назад, пациент остается стабильным, без побочных эффектов и в ожидании подтверждения положительных результатов. У нас позитивные ожидания, поскольку изменения, которые может вызвать генная терапия, происходят в мышечной ткани, которая лучше сохранилась".

Появление первой генной терапии для миодистрофии Дюшенна

Появление первой генной терапии для миодистрофии Дюшенна является значительным прорывом для педиатрических пациентов. Одной из сложностей данной терапии был размер гена дистрофина, который является очень большим и не может быть введен с помощью вирусных векторов (модифицированных аденовирусов), отвечающих за транспортировку нового гена в клетки для его интеграции.

Несколько лет назад под наблюдением находилась группа пациентов, которые достигли зрелого возраста с мышечной болью, повышением уровня мышечных ферментов, определенными трудностями в передвижении и двигательными нарушениями, но сохранили способность ходить. У этих людей были обнаружены изменения в гене дистрофина, приводящие к появлению уменьшенных, но функциональных версий белка, известных как микродистрофины. Это наблюдение предполагало, что наличие микродистрофинов, хоть и в меньшем количестве или размере, могло обеспечить определенную защиту от тяжелых симптомов мышечной миодистрофии Дюшенна. На основе этих выводов ученые начали изучать возможность использования микродистрофинов в качестве терапевтического варианта для пациентов с мышечной миодистрофией Дюшенна.

На основе этого были начаты все предклинические испытания, и лаборатория Sarepta, разработавшая эту генную терапию, провела первую и вторую фазы испытаний, которые показали безопасность и эффективность, позволив разработать и, в конечном итоге, провести клиническое испытание третьей фазы (Embark) для пациентов от четырех до восьми лет. В клиническом испытании микродистрофин ассоциировался с модифицированным аденовирусом (вектором), способным интегрировать этот новый генетический материал в мышечные клетки. Первые дети этой возрастной группы хорошо перенесли лечение и значительно улучшили моторику мышц.

Генная терапия становится более эффективной при раннем применении. 

В третьей фазе исследования лаборатории Embark приняла участие та же группа специалистов, которым удалось включить в программу 12 пациентов в возрасте от четырех до восьми лет. Результаты будут оценены Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для их подтверждения. Несколько недель назад было начато клиническое испытание Envol для детей младше четырех лет. Испытание подразумевает включение на первом этапе десяти пациентов в возрасте от трех до менее чем четырех лет, в зависимости от результатов безопасности этой группы. Впоследствии, будет разрешено участие пациентов более младших возрастов, от трех до двух лет, и даже младенцев, которые, фактически еще не родились. Исследование направлено на определение безопасности лечения и влияния его раннего начала на весь процесс.

В этом международном исследовании участвуют шесть центров из Великобритании, Италии, Нидерландов, Франции, Бельгии и Испании. Госпиталь SJD Barcelona Children's Hospital в Барселоне провел исследование на первом пациенте и, учитывая количество пациентов и семей, которые тоже ждут лечения, надеется включить в программу по меньшей мере четырех пациентов, став, как и в исследовании Embark, центром, вносящим наибольший вклад в исследование на реальных пациентах.

"Нашей целью всегда является предложение всех возможных вариантов лечения нашим пациентам, но не все могут стать кандидатами. Существуют очень конкретные клинические и генетические критерии, которым они должны соответствовать. Одним из основных ограничивающих факторов для лечения является то, что пациенты не должны иметь антитела против вектора (модифицированного аденовируса), который транспортирует микроген дистрофина", говорит Андрес Насименто.

Центр является первопроходцем в области нервно-мышечных заболеваний

Отделение Нервно-мышечных Заболеваний Госпиталя SJD Barcelona Children's Hospital в Барселоне состоит из мультидисциплинарной команды с опытом в диагностике, лечении и исследовании различных патологий, входящих в группу нервно-мышечных заболеваний (НМЗ).

Этот Центр является первопроходцем в лечении пациентов с болезнью Дюшенна и спинальной мышечной атрофии, не говоря о лечении других заболеваний. Он обслуживает 800 пациентов с НМЗ каждый год. Центр сотрудничает с организациями и другими центрами по всему миру и развивает амбициозную программу исследований и образования, направленную на помощь пациентам и их семьям. Он работает в тесной координации с командой Центра Клинических Исследований более 15 лет.

Среди аккредитаций Центра Нервно-мышечных Заболеваний выделяется его членство в Европейской Сети по Нервно-мышечным Заболеваниям EURO NMD (European Reference Network for Neuromuscular Diseases), а также его признание CSUR Министерством здравоохранения как референсной единицы в рамках оказания неврологической помощи. В контексте Каталонии Центр является частью сети экспертных клиник (XUEC) по оказанию помощи при нервно-мышечных заболеваниях.

Госпиталь SJD Barcelona Children's Hospital и его приверженность педиатрическим клиническим испытаниям

Госпиталь SJD Barcelona Children's Hospital является одним из ведущих центров в Испании в области клинических исследований в педиатрии. В настоящее время центр проводит 235 клинических испытаний в 21 исследование в терапевтической области. Среди них выделяется неврология, в области которой проводятся значительные исследования для разработки новых методов лечения с использованием передовых исследований, таких как генная и клеточная терапия. Значительная часть этих исследований, почти 70%, сосредоточена на поиске новых альтернатив для лечения редких заболеваний, таких как мышечная миодистрофия Дюшенна, многие из которых сегодня не имеют никакого лекарственного лечения.

Высокая специализация центра и его профессионалов, а также возможность предложения новых терапий на стадии исследования приводят к тому, что большое количество семей приезжают в госпиталь не только из Испании, но и со всего мира, чтобы принять участие в клинических испытаниях.