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Neuroblastoma (alto y bajo riesgo)

Neuroblastoma (alto y bajo riesgo)

El neuroblastoma es el tumor más frecuente en los primeros 5 años de la vida. Se trata de un grupo heterogéneo de tumores que pueden afectar distintos compartimentos del cuerpo.

Descripción de la patología

La incidencia del neuroblastoma es de aproximadamente un caso por cada 70.000 recién nacidos vivos, lo que en España supone unos 100 casos anuales. El comportamiento de la enfermedad es muy diverso: puede ser benigno y no requerir ningún tratamiento (un 50 - 60 % de los casos), o agresivo, requiriendo tratamiento multimodal (45 - 55 %). 

El neuroblastoma de alto riesgo, el que mayoritariamente se trata en el Hospital Sant Joan de Déu Barcelona, es una enfermedad difícil de abordar con una supervivencia en los mejores centros del 55 %. El tratamiento de los niños con neuroblastoma de alto riesgo es un proceso complejo que requiere de multitud de expertos en campos como la biología molecular, la patología molecular, la radiobiología, la medicina nuclear, la cirugía oncológica, la neurocirugía oncológica, la radioterapia y la oncología pediátrica. Pocos centros en el mundo disponen del abanico completo de experiencia y tecnología necesarias para ofrecer la mejor opción para un paciente con neuroblastoma de alto riesgo.

Diagnóstico molecular de precisión

El equipo del Laboratorio de Oncología Infantil del Hospital Sant Joan de Déu Barcelona trabaja con técnicas que permiten saber qué tipo de neuroblastoma tiene cada paciente gracias al análisis molecular del tumor. Un diagnóstico preciso conlleva un mejor pronóstico, ya que permite determinar el grado de malignidad de la lesión y trabajar con tratamientos diana, orientados específicamente a cada tipo de tumor, con tratamientos personalizados. 

Tratamiento

La cura del neuroblastoma de alto riesgo sigue siendo en la actualidad uno de los grandes retos para los profesionales de la oncología infantil. El desarrollo de la inmunoterapia anti-GD2 de última generación ha logrado resultados nunca antes soñados como la supervivencia a largo plazo de pacientes en recaída o con enfermedad refractaria. 

Investigadores del Hospital Sant Joan de Déu Barcelona y del Institut de Recerca Sant Joan de Déu han publicado los resultados del tratamiento con el anticuerpo anti-GD2 humanizado naxitamab (DanyelzaⓇ) combinado con el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF; LeukineⓇ) en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo en remisión completa después del tratamiento de inducción (con quimioterapia y cirugía) demostrando una supervivencia global superior al 90 % en tres años sin necesidad de quimioterapia de altas dosis ni trasplante autólogo.

La inmunoterapia con anticuerpos anti-GD2 consigue “entrenar” al sistema inmune del paciente para que reconozca y elimine las células del neuroblastoma, grandes expertas en evadir el sistema de inmunovigilancia. 

Resultados según el tipo de tratamiento

El Hospital Sant Joan de Déu ha logrado un 90 % de supervivencia global a los tres años en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo en primera remisión completa tras el tratamiento de inducción con quimioterapia y cirugía y sin necesidad de quimioterapia de altas dosis y trasplante autólogo. La supervivencia global a los 3 años se sitúa en el 82,4 % para pacientes con neuroblastoma de alto riesgo en primera o segunda remisión completa tratados con naxitamab y GM-CSF.

Opciones de tratamiento

Tratamiento de inducción (cirugía y quimioterapia)

Para los pacientes con neuroblastoma de bajo riesgo se ofrece un tratamiento con sólo cirugía. La supervivencia global de este grupo es del 98 % a largo plazo.

Para los pacientes de alto riesgo, en el Hospital Sant Joan de Déu Barcelona hemos desarrollado nuestra adaptación del protocolo N7 del Memorial Sloan Kettering Center en Nueva York (MSKCC), mN7 con cirugía precoz como nuestro estándar de inducción. Los pacientes en remisión completa tras la inducción siguen el protocolo de consolidación con radioterapia e inmunoterapia con naxitamab. El tratamiento se completa en 12 meses. Los pacientes en primera remisión completa continuada tienen una supervivencia global estimada superior al 90 % a los 3 años.

Inmunoterapia con naxitamab

El Hospital Sant Joan de Déu Barcelona es uno de los pocos centros que actualmente ofrece inmunoterapia anti-GD2 con el anticuerpo Hu3F8 (naxitamab). Naxitamab (DanyelzaⓇ, USA) está aprobado por la FDA (agencia americana de medicamentos, o Food Drug Administration) para pacientes con neuroblastoma de alto riesgo con enfermedad refractaria o en recaída exclusivamente en el compartimento osteomedular (médula ósea y/o hueso).

Más información
Tratamiento combinado (HITS)

El tratamiento combinado denominado HITS (por las siglas de los fármacos utilizados) es el primer esquema de quimio-inmunoterapia administrada de forma simultánea y desarrollada inicialmente en Memorial Sloan Kettering Cancer Center y administrada en nuestro centro desde 2018. La experiencia con HITS demuestra que en el 40 % de los pacientes se consigue la remisión completa.

El protocolo de quimio-inmunoterapia actual y desarrollado en nuestro centro, NICE, incluye ciclos HITS además de ciclos NICE (naxitamab + quimioterapia ICE). El protocolo NICE está indicado en pacientes de muy mal pronóstico con neuroblastoma refractario al tratamiento con naxitamab o con enfermedad refractaria no resecable quirúrgicamente en tejidos blandos.

Omburtamab 101

El aumento de la supervivencia de pacientes con neuroblastoma de alto riesgo gracias a los nuevos tratamientos ha conllevado el aumento de recaídas en el sistema nervioso central (SNC). En nuestro centro ofrecemos tratamiento de rescate con radioinmunoterapia con el anticuerpo monoclonal 8H9 (Omburtamab) dentro del ensayo clínico 101 de YmAbs. La experiencia de MSKCC demuestra que hasta un 50 % de pacientes con recaída en el SNC tratados con esquemas que incluyen Omburtamab pueden recuperarse.

Indicadores

90
%

Tratamiento de inducción sin recaída tras primera remisión completa

82,4
%

Tratamiento con naxitamab y GM-CSF  en primera o segunda remisión completa

Supervivencia global a los 3 años en NB de alto riesgo

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