El consorcio EPICA-DIPG, liderado por Sant Joan de Déu, prueba una inmunoterapia pionera para este tumor cerebral pediátrico

El Hospital Sant Joan de Déu Barcelona liderará, a través del SJD Pediatric Cancer Center Barcelona, un consorcio europeo de investigación llamado EPICA-DIPG (European Paediatric Immunotherapy Trial with Combinatory Advanced Therapy Medicinal Products for DIPG), apoyado por la Horizon Europe Cancer Mission, para evaluar una novedosa estrategia de inmunoterapia para niños, niñas y adolescentes con Glioma Difuso Intrínseco de Tronco (DIPG, por sus siglas en inglés).

El DIPG es el tumor cerebral pediátrico más frecuente y uno de los cánceres pediátricos más mortales. Cada año se diagnostican más de 300 nuevos casos en Europa, normalmente en niños y niñas de entre 5 y 10 años. El tumor se origina en una región del tronco encefálico implicada en funciones esenciales como el movimiento, la respiración y la deglución, y progresa rápidamente.

Su crecimiento difuso a través del tejido cerebral sano hace imposible la extirpación quirúrgica, mientras que los tratamientos oncológicos convencionales han demostrado ser ineficaces. La radioterapia focal sigue siendo el tratamiento principal y puede proporcionar alivio temporal de los síntomas, pero no es curativa. Menos del 10% de los pacientes sobreviven dos años tras el diagnóstico y menos del 1% sobreviven cinco años.

En este contexto, EPICA-DIPG reúne tres áreas de trabajo conectadas: un ensayo clínico multinacional de Fase I; un enfoque diagnóstico complementario para la monitorización mínimamente invasiva de la respuesta inmunitaria y la respuesta al tratamiento; y un modelo accesible de fabricación para la producción y entrega transfronteriza de terapias avanzadas.

En conjunto, estas líneas abordarán los requisitos clínicos, regulatorios y logísticos implicados en la prueba de una inmunoterapia en fase de investigación compleja en hospitales de diferentes países europeos.

Construido en torno a la colaboración

EPICA-DIPG funcionará durante cinco años y reúne centros de oncología pediátrica de referencia, organizaciones de investigación, expertos regulatorios, especialistas en evaluación de tecnologías sanitarias, socios de comunicación y organizaciones de pacientes de España, Italia y Países Bajos. El reclutamiento de pacientes implicará el Pediatric Cancer Center Barcelona del Hospital Sant Joan de Déu, el Hospital Bambino Gesù en Italia y el Centro Prinses Máxima en los Países Bajos.

"EPICA-DIPG no solo pregunta si se puede probar una nueva estrategia de tratamiento, sino si toda la vía que rodea esa estrategia podría ampliarse", afirma el investigador principal Andrés Morales La Madrid, director asistencial del Pediatric Cancer Center Barcelona e investigador del grupo de investigación Tratamiento del cáncer pediátrico del Institut de Recerca Sant Joan de Déu. Y sigue: "Para un cáncer pediátrico raro como el DIPG, el ensayo, las herramientas de monitorización, la preparación regulatoria y el modelo de administración deben considerarse conjuntamente si el proyecto quiere generar evidencia útil."

El consorcio también incluye organizaciones de pacientes de los tres países participantes: Pulseras Candela, Fondazione Il Coraggio dei Bambini y Vereniging Kinderkanker Nederland. Esto significa que las asociaciones, los representantes de las familias y los cuidadores contribuirán al diseño, revisión y evaluación continua del protocolo clínico y de los materiales dirigidos al paciente. Su implicación tiene como objetivo garantizar que el estudio sea comprensible, éticamente sólido y sensible a las realidades vividas de niños y familias que se enfrentan a un diagnóstico grave y raro.

"Las familias comprenden tanto la urgencia del DIPG como la incertidumbre que implica la investigación en fase inicial", dice Nieves Tejeda, responsable de recaudación de fondos en Pulseras Candela. "Su experiencia debe moldear cómo se diseña el ensayo, cómo se explica la participación y cómo el proyecto comunica lo que el estudio puede (y no puede) mostrar."

Un tratamiento pionero en las primeras pruebas clínicas

EPICA-DIPG evaluará una inmunoterapia combinatoria en fase de investigación que nunca se ha probado en humanos en esta forma. Como estudio de Fase I, su objetivo principal es evaluar la seguridad. También examinará la viabilidad y generará evidencia valiosa para ayudar a guiar a la próxima generación de investigación clínica y traslacional.

También desarrollará y validará un enfoque diagnóstico complementario para una monitorización mínimamente invasiva y en tiempo real de la respuesta inmunitaria y la carga de la enfermedad durante el ensayo.

Este trabajo diagnóstico puede ayudar a los investigadores a entender si se producen cambios inmunológicos tras el tratamiento y cómo puede estar respondiendo el tumor. También apoya un diseño de ensayo en el que el tratamiento, la monitorización y la interpretación deben funcionar conjuntamente en distintos centros.

Un modelo académico para la entrega de terapias avanzadas

Los medicamentos de terapia avanzada son complejos y costosos de producir, especialmente cuando el número de pacientes es reducido y la capacidad de fabricación especializada se concentra en un número limitado de centros.

EPICA-DIPG probará un modelo en el que los medicamentos de terapia avanzada se fabrican de forma centralizada en instalaciones académicas especializadas y se envían a centros de reclutamiento de participantes. Esto permitirá al proyecto evaluar si la captación descentralizada de pacientes puede dar buenos resultados junto a una producción centralizada, incluso en hospitales sin capacidad de fabricación propia.

Según la inmunóloga e investigadora pediátrica Alessandra Magnani, responsable de la Plataforma de Terapias Avanzadas del Hospital Sant Joan de Déu Barcelona, "una terapia celular compleja debe evaluarse como una vía completa: cómo se produce, transporta, administra y monitoriza. Esto es especialmente relevante en cánceres pediátricos raros, donde ningún centro puede responder a todas las preguntas por sí solo."

Por ello, este ensayo sirve de marco para evaluar el diagnóstico, el tratamiento y también el modelo de fabricación y la logística entre centros. Este enfoque también podría tener relevancia más allá de la oncología pediátrica, proporcionando valiosas perspectivas para la administración de otras terapias contra otras enfermedades.

Si EPICA-DIPG consigue la evidencia que pretende generar, podría ayudar a la evaluación clínica en etapas posteriores, al desarrollo diagnóstico complementario futuro, a la valoración de nueva tecnología sanitaria y al desarrollo de los modelos académicos liderados para la investigación avanzada en terapias en cánceres pediátricos raros, ayudando a sentar las bases para futuras opciones de investigación para niños, niñas y familias afectados por el DIPG.