El consorci EPICA-DIPG, liderat per Sant Joan de Déu, prova una immunoteràpia pionera per a aquest tumor cerebral pediàtric

L’Hospital Sant Joan de Déu Barcelona liderarà, a través de l'SJD Pediatric Cancer Center Barcelona, un consorci europeu de recerca anomenat EPICA-DIPG (European Paediatric Immunotherapy Trial with Combinatory Advanced Therapy Medicinal Products for DIPG), amb el suport de la Horizon Europe Cancer Mission, per avaluar una nova estratègia d’immunoteràpia per a infants i adolescents amb Glioma Difús Intrínsec del Tronc (DIPG, per les seves sigles en anglès).

El DIPG és el tumor cerebral pediàtric més freqüent i un dels càncers pediàtrics més mortals. Cada any es diagnostiquen més de 300 casos nous a Europa, normalment en infants d’entre 5 i 10 anys. El tumor s’origina en una regió del tronc encefàlic implicada en funcions essencials com el moviment, la respiració i la deglució, i progressa ràpidament.

El seu creixement difús a través del teixit cerebral sa fa impossible l’extirpació quirúrgica, mentre que els tractaments oncològics convencionals han demostrat ser ineficaços. La radioteràpia focal continua sent el tractament principal i pot proporcionar un alleujament temporal dels símptomes, però no és curativa. Menys del 10% dels pacients sobreviuen dos anys després del diagnòstic i menys de l’1% sobreviuen cinc anys.

En aquest context, EPICA-DIPG reuneix tres àrees de treball connectades: un assaig clínic multinacional de Fase I; un enfocament diagnòstic complementari per al monitoratge mínimament invasiu de la resposta immunitària i de la resposta al tractament; i un model accessible de fabricació per a la producció i el lliurament transfronterer de teràpies avançades.

En conjunt, aquestes línies abordaran els requisits clínics, reguladors i logístics implicats en la prova d’una immunoteràpia en fase d’investigació complexa en hospitals de diferents països europeus.

Construït al voltant de la col·laboració

EPICA-DIPG funcionarà durant cinc anys i reuneix centres d’oncologia pediàtrica de referència, organitzacions de recerca, experts en matèria reguladora, especialistes en avaluació de tecnologies sanitàries, socis de comunicació i organitzacions de pacients d’Espanya, Itàlia i els Països Baixos. El reclutament de pacients implicarà el Pediatric Cancer Center Barcelona de l’Hospital Sant Joan de Déu, l’Hospital Bambino Gesù a Itàlia i el Centre Prinses Máxima als Països Baixos.

"EPICA-DIPG no només pregunta si es pot provar una nova estratègia de tractament, sinó si tota la via que envolta aquesta estratègia es podria ampliar", afirma l’investigador principal Andrés Morales La Madrid, director assistencial del Pediatric Cancer Center Barcelona i investigador del grup de recerca Tractament del càncer pediàtric de l’Institut de Recerca Sant Joan de Déu. I continua: "Per a un càncer pediàtric rar com el DIPG, l’assaig, les eines de monitoratge, la preparació reguladora i el model d’administració s’han de considerar conjuntament si el projecte vol generar evidència útil."

El consorci també inclou organitzacions de pacients dels tres països participants: Pulseras Candela, Fondazione Il Coraggio dei Bambini i Vereniging Kinderkanker Nederland. Això significa que les associacions, els representants de les famílies i els cuidadors contribuiran al disseny, la revisió i l’avaluació contínua del protocol clínic i dels materials dirigits als pacients. La seva implicació té com a objectiu garantir que l’estudi sigui comprensible, èticament sòlid i sensible a les realitats viscudes d’infants i famílies que s’enfronten a un diagnòstic greu i rar.

"Les famílies comprenen tant la urgència del DIPG com la incertesa que implica la recerca en fase inicial", diu Nieves Tejeda, responsable de recaptació de fons de Pulseras Candela. "La seva experiència ha de contribuir a definir com es dissenya l’assaig, com s’explica la participació i com el projecte comunica allò que l’estudi pot (i no pot) mostrar."

Un tractament pioner en primeres proves clíniques

EPICA-DIPG avaluarà una immunoteràpia combinatòria en fase d’investigació que mai s’ha provat en humans en aquesta forma. Com a estudi de Fase I, el seu objectiu principal és avaluar-ne la seguretat. També examinarà la viabilitat i generarà evidència valuosa per ajudar a orientar la pròxima generació de recerca clínica i translacional.

També desenvoluparà i validarà un enfocament diagnòstic complementari per a un monitoratge mínimament invasiu i en temps real de la resposta immunitària i de la càrrega de la malaltia durant l’assaig.

Aquest treball diagnòstic pot ajudar els investigadors a entendre si es produeixen canvis immunològics després del tractament i com pot estar responent el tumor. També dona suport a un disseny d’assaig en què el tractament, el monitoratge i la interpretació han de funcionar conjuntament en diferents centres.

Un model acadèmic per al lliurament de teràpies avançades

Els medicaments de teràpia avançada són complexos i costosos de produir, especialment quan el nombre de pacients és reduït i la capacitat de fabricació especialitzada es concentra en un nombre limitat de centres.

EPICA-DIPG provarà un model en què els medicaments de teràpia avançada es fabriquen de manera centralitzada en instal·lacions acadèmiques especialitzades i s’envien als centres de reclutament dels participants. Això permetrà al projecte avaluar si la captació descentralitzada de pacients pot donar bons resultats juntament amb una producció centralitzada, fins i tot en hospitals sense capacitat de fabricació pròpia.

Segons la immunòloga i investigadora pediàtrica Alessandra Magnani, responsable de la Plataforma de Teràpies Avançades de l’Hospital Sant Joan de Déu Barcelona, "una teràpia cel·lular complexa s’ha d’avaluar com una via completa: com es produeix, es transporta, s’administra i es monitoritza. Això és especialment rellevant en càncers pediàtrics rars, en què cap centre pot respondre per si sol a totes les preguntes".

Per això, aquest assaig serveix de marc per avaluar el diagnòstic, el tractament i també el model de fabricació i la logística entre centres. Aquest enfocament també podria tenir rellevància més enllà de l’oncologia pediàtrica, proporcionant perspectives valuoses per a l’administració d’altres teràpies contra altres malalties.

Si EPICA-DIPG aconsegueix l’evidència que pretén generar, podria ajudar a l’avaluació clínica en etapes posteriors, al desenvolupament diagnòstic complementari futur, a la valoració de nova tecnologia sanitària i al desenvolupament de models acadèmics liderats per a la recerca avançada en teràpies en càncers pediàtrics rars, ajudant a establir les bases per a futures opcions de recerca per a infants i famílies afectats pel DIPG.